Воспаление, общие положения
Michael O'Connell, M.D.
1. Назовите четыре основных признака воспаления.
Боль, отек, гипертермия и эритема.
2. Какие механизмы ответственны за появление симптомов воспаления?
Местное расширение артериол вызывает гиперемию (эритему) и гипертермию. Повышение проницаемости посткапиллярных венул позволяет жидкости из сосудов просачиваться в окружающие ткани, что приводит к отеку. Боль — результат воздействия на местные нервные окончания многочисленных медиаторов воспаления и соединений, образующихся в воспаленных клетках.
3. Для макроорганизма воспалительные реакции могут быть вредными или полезными. Приведите примеры, иллюстрирующие это. Вредные
• Аллергические заболевания, в которых IgE-опосредованные воспалительные реакции (тип 1) обусловлены контактом с аллергеном и проявляются выраженными симптомами (ринитом, анафилаксией), несмотря на то, что инициирующий агент часто не угрожает жизни человека (например при поллинозе).
• Аутоиммунные заболевания, в которых иммуннообусловленное воспаление "ошибочно" возникает в ткани макроорганизма, приводя к ее повреждению и последующему разрушению. Полезные
• При инфекциях, вызванных чужеродными микроорганизмами, повышенная сосудистая проницаемость позволяет клеткам иммунной защиты (нейтрофи-лам, лимфоцитам) в большом количестве покидать кровоток и проникать в те ткани, где внедрились возбудители.
• При инфекции усиливается локальный кровоток, что усиливает доставку кислорода к воспаленным тканям.
4. Какие типы воспалительных клеток участвуют в воспалительных реакциях?
Нейтрофилы, макрофаги и лимфоциты. Нейтрофилы преобладают в острой воспалительной реакции, тогда как лимфоциты — основные участники хронического воспалительного процесса. Другие клетки важны для реализации специальных типов воспалительных ответов. Тучные клетки и базофилы участвуют в аллергических ре-
акциях (IgE-гиперчувствительность). Эозинофилы имеют принципиальное значение для защиты от паразитарных инфекций.
5. Какие свойства нейтрофилов позволяют им участвовать в остром воспалительном ответе при внедрении патогенного агента?
Нейтрофилы привлекаются несколькими типами хемотаксических раздражителей к месту повреждения тканей вне зависимости от его природы. Это свойство обеспечивает быстрый клеточный ответ при разнообразных видах повреждения, включая инфекции, травмы, инородные тела и ожоги. А поскольку в крови постоянно циркулирует большое количество нейтрофилов и при повреждении происходит быстрая мобилизация значительного числа клеток, то нейтрофилы и оказываются клетками "первой линии защиты".
6. Как нейтрофилы нейтрализуют инородные субстанции, попавшие в организм человека?
Нейтрофилы являются активно фагоцитирующими клетками, то есть, способны к поглощению инородных частиц. Мембраны этих клеток имеют рецепторы против антител и фрагментов комплемента, что значительно усиливает фагоцитоз опсони-зированных частиц. После поглощения инородных частиц из гранул нейтрофилов выделяются ферменты и вещества, убивающие микроорганизмы. Это приводит к нейтрализации/разрушению инородных частиц и местному изменению тканей — первому этапу в заживлении повреждения.
7. Макрофаги также являются фагоцитирующими клетками. В чем их отличие от нейтрофилов при воспалительной реакции?
Макрофагам присущи три ключевых особенности, отличающие их от нейтрофилов:
1. Они экспрессируют молекулы II класса ГКГ на своей поверхности и функционируют как антигенпрезентирующие клетки.
2. Они секретируют различные провоспалительные и стимулирующие воспаление цитокины, включая фактор некроза опухоли, интерлейкин-1 (ИЛ-6 и ИЛ-8), которые участвуют в так называемой острофазовой реакции.
3. Макрофаги реагируют на определенные цитокины (выделенный из Т-клеток у-интерферон), которые их активируют, значительно повышают мощность фагоцитоза и способствуют агрегации в гранулемы и многоядерные гигантские клетки.
8. Какое участие принимают лимфоциты в хронических воспалительных реакциях?
Т-лимфоциты являются контролерами специфического иммунного ответа. После антигенной стимуляции через антигенпрезентирующие клетки, Т-клетки секретируют цитокины, которые (1) определенным образом направляют и активируют эффек-торные клетки (макрофаги) и/или (2) передают информацию В-клеткам о необходимости продукции антигенспецифических антител. Эти процессы существуют длительно, поскольку определенные Т- и В-клетки дифференцируются в клетки памяти с очень большим сроком жизни.
9. Назовите основные классы медиаторов воспаления.
10. Как гистамин поддерживает воспаление?
Гистамин является заранее синтезированным медиатором, который после активации тучных клеток и базофилов быстро освобождается из гранул. Гистамин взаимодействует со специфическими клеточными рецепторами (называемыми HI, H2 и НЗ), что сопровождается повышением сосудистой проницаемости, секреции желез слизистых оболочек и сокращением гладкой мускулатуры бронхов. Клинически эти процессы проявляются чиханием, стридорозным дыханием, зудом и отеком. Антигиста-минные препараты блокируют рецепторы и уменьшают выраженность или предотвращают развитие симптомов.
11. Как образуются простагландины и лейкотриены?
В отличие от гистамина (который синтезируется и депонируется) простагландины и лейкотриены требуют активного синтеза. Они образуются из молекулы арахидоновой кислоты, которая освобождается из фосфолипидов клеточной мембраны. Метаболизм арахидоновой кислоты может идти по одному из двух ферментативных путей:
1. Циклооксигеназный путь, приводящий к образованию простагландинов.
2. Липоксигеназный путь, приводящий к образованию лейкотриенов.
12. Как простагландины и лейкотриены участвуют в воспалении?
Образование эйкозаноидов
Простагландины (особенно простагландин D2) вызывают местную вазодилатацию и повышают сосудистую проницаемость. Лейкотриены (ЛТ) разделяют на два класса: ЛТС4, ЛТО4 и ЛТЕ4 вызывают спазм гладкомышечной мускулатуры, бронхоспазм и повышение секреции желез слизистых оболочек. Эти фракции ранее называли общим термином — медленно реагирующая субстанция анафилаксии (МРСА). ЛТВ4 является мощным хемотаксическим фактором для лейкоцитов.
13. Каков механизм противовоспалительного действия аспирина и НПВС?
• Как аспирин, так и НПВС блокируют активность циклооксигеназы, что приводит к уменьшению синтеза простагландинов.
• Препараты, блокирующие синтез лейкотриенов, пока находятся на стадии экспериментальной разработки.
14. Что такое острофазовая реакция? Какие белки крови в ней участвуют?
Острофазовая реакция — сложный каскад в основном синтезированных печенью белков, содержание которых увеличивается при различных инфекциях или иммунном стимуле. Эта реакция проявляется многочисленными метаболическими и клеточными изменениями, которые обеспечивают защиту и поддержание гомеостаза макроорганизма.
Основные белки острой фазы воспаления (острофазовые белки) включают альфа-1-антитрипсин, СЗ, церулоплазмин, С-реактивный белок (СРВ), фибриноген, гаптоглобин и сывороточный амилоид А.
15. Какие механизмы запускают острофазовую реакцию (ОФР)?
Макрофаги и моноциты — основные клетки инициации ОФР (возможно, Т-клетки также играют определенную роль). Активированные антигеном или другим раздражителем макрофаги секретируют ИЛ-1, ИЛ-6 и фактор некроза опухоли. ИЛ-6 — мощный гепатоцитстимулирующий фактор, увеличивающий синтез белков в острой фазе воспаления. ИЛ-1 облегчает действие ИЛ-6 на гепатоциты.
Избранная литература
Ballou S., Kushner I. C-reactive protein and the acute phase response. Adv. Intern. Med., 37: 313-336,1992.
Dinarello C. A., Wolff S. M. The role of mterleukin-1 in disease. N. Engl. J. Med., 328: 106-113, 1993.
Holtzman M. J. Arachidonic acid metabolism. Am. Rev. Respir. Dis., 143: 188-203, 1991.
Johnson R. B. The complement system in host defense and inflammation: The cutting edges of a double-edged sword. Pediatr. Infect. Dis. J., 12:933-941,1993.
Keller R. The macrophage response to infectious agents: Mechanisms of macrophage activation and tumor cell killing. Res. Immunol., 144: 271-273,1993.
Sox H., Liang M. The erythrocyte sedimentation rate — Guidelines for rational use. Ann. Intern. Med., 104:515-523,1986.
Terr A. I. Inflammation. In: Stites D. P., Terr A. I., Parslow T. G. (eds). Basic and Clinical Immunology, 8th ed. Norwalk, CT, Appleton & Lange, 1994, 137-150.
Для рентгенологического исследования зубов в амбулаторной практике чаще всего используется внутриротовая контактная рентгенография по методу...
В детских оздоровительных лагерях Беларуси на сегодняшний день не было зарегистрировано ни одного случая вспышечной...
За январь-июнь текущего года в Беларуси выявлено 544 случая ВИЧ-инфекции. В эпидемический процесс вовлечены 182...
В Беларуси завершается прием документов в вузы второго потока, после чего во многих из них...
В детских поликлиниках Минска с начала августа начнется вакцинация против гемофильной, или ХИБ-инфекции. Об этом...
Правила общения на сайте:
— Комментарии проходят премодерацию.
— Здесь нет демократии и мы не обсуждаем свои решения.
— Мы рады адекватным собеседникам.
Простейшие нормы приличия позволяют пройти наш «фейс-контроль», если вам сложно понять нашу речь, специально для вас: правила комментирования на сайте.